در سالهای اخیر،عفونت‏های سیستمیک [1] قارچ‏ها که به وسیله مخمر[2]های بیماریزا ایجاد شده است،از مهم ترین عوامل مرگ و میر بخصوص در بیماران بستری در بیمارستان بوده است.پاتوژن[3] های فرصت طلب مهم مانند کاندیدا آلبیکنس[4] و سایر گونه‏های کاندیدا در این میان نقش بسزایی دارند.هر چند کاندیدا آلبیکنس به عنوان یک بیماریزای فرصت طلب دهانی،همچنان فراوان‏ترین گونه‏های جدا شده نسبت به سایر عوامل قارچی است(قهفرخی و همکاران،1387)،اما سایر گونه‏های کاندیدا در بیماران با نقص سیستم ایمنی سبب ایجاد عفونت‏های سیستمیک می‏شوند.همچنین کاندیدا گلابراتا[5] یکی از شایع‏ترین گونه‏هایی است که در سطح بدن یافت می‏شود و دفعتا از پوست و ادرار جدا می‏گردد.این گونه را به عنوان یکی از عوامل فرصت طلب بیماری‏‏‏های قارچی و احشایی انسان می‏دانند(الیسا و همکاران،[6]2007).عفونت‏های سیستمیک ناشی از کاندیدا در بیماران مبتلا به ایدز افزایش چشمگیری داشته است.اینگونه عفونت‏ها اصولا با

 داروهای آزولی[7] بویژه فلوکونازول[8] درمان می‏شوند(البارگونگا و همکاران،2010)[9].اما درمان طولانی و تکراری سبب ظهور و پیدایش ایزوله های مقاوم به فلوکونازول در میان گونه های کاندیدا شده است و درمانهای رایج با استفاده از داروهای ضد قارچی متداول کاملا موثر نمی‏باشد؛این امر به دلیل اثرات متعدد جانبی و مقاومت دارویی به عوامل پاتوژن پس از استفاده طولانی مدت از دارو می‏باشد(نوذری و همکاران،2012)[10].

مالاسزیا فوفور[11]از گونه‏های مهم جنس مخمری مالاسزیا است که به عنوان فلور طبیعی پوست انسان مطرح است.این قارچ در بیمارهای مختلف،شامل شوره سر،درماتیت سبوره[12]و سپتی‏سمی[13]های ناشی از مصرف کاتتر[14]های آلوده به این قارچ دخیل است.عفونت های سطحی ناشی از گونه‏های مالاسزیا به ویژه مالاسزیافورفور معمولا به درمان به خوبی پاسخ نمی‏دهند و عودهای مکرر دارند.کتوکونازول[15] یکی از مشتقات ضد قارچی آزولی است که در درمان پی‏تی‏ریازیس ورسیکالر[16] ناشی از مالاسزیا مورد استفاده قرار می‏گیرد(مطهری نیا و همکاران،1390).تحقیقات نشان می‏دهد که اشکال مختلفی از داروهای ضد قارچی ترکیبی مورد آزمایش قرار گرفته‏اند که در برابر  برخی از قارچهای بیماریزا اثرات هم افزایی خوبی را نشان می‏دهند(قعفرخی و همکاران،1387)،از سویی پیشرفت‏های مهمی در علم نانو[17] در جهت تولید داروهای ضد قارچی با عوارض کمتر و اثر بخشی بهتر در سالهای اخیر صورت گرفته است.نانو کیتوزان[18] یک پلیمر کاتیونیک طبیعی است که در اثر حرارت دادن کیتین در هیدروکسید سدیم حاصل می‏شود.این ذرات به دلیل داشتن خواصی مانند زیست سازگاری،زیست تخریب پذیری،مخاط چسبی، غیر سمی و هیدورفیل بودن بطور گسترده‏ای در سیستم های جدید انتقال دارو[19] مورد استفاده قرار گرفته‏اند(پارک و همکاران،2010[20]).

کیتوزان بدلیل ویژگیهای فیزیکوشیمیایی و بیولوژیکی بی نظیرش،انگیزه‏های بسیاری را برای توسعه سالم و موثر سیستم دارورسانی برانگیخته است.اتصال شیمیایی دارو به کیتوزان از طریق گروه‏های عاملی می‏تواند پیش داروهای سودمندی تولید کند.این پلیمر طبیعی در تحویل داروهای مختلف استفاده می‏شود(حسین زاده و همکاران،[21]2012).همچنین فعالیت ضد میکروبی نانو کیتوزان و مشتقات آن در مقابل گروه‏های مختلف میکروارگانیسم[22] ها مثل باکتری‏ها،قارچ‏ها و مخمرها وابسته به وزن مولکولی متوسط و قابلیت آنها به تجزیه آنزیمی و رها شدن الیگومر[23]های محلول در آب است.اثرضد میکروبی نانو کیتوزان ناشی از گروه های آمینی با بار مثبت است.این گروه‏ها با غشای سلولی میکروارگانیسم‏ها منجر به نشت اجزای پروتئینی و نیز اجزای درون سلولی میکروارگانیسم‏ها می‏شود(وینسوا و همکاران2011)[24]در این پروژه ابتدا نانو ذرات کیتوزان با استفاده از روش ژلاسیون یونی[25] تولید و پس از تعیین اندازه و شکل ذره فعالیت ضد قارچی آن در فضای آزمایشگاه با استفاده از روش میکرودایلوشن[26] به طور مجزا و در ترکیب با داروهای ضد قارچی فلوکونازول و کتوکونازول مورد بررسی قرار می‏گیرد.

(ممکن است هنگام انتقال از فایل اصلی به داخل سایت بعضی متون به هم بریزد یا بعضی نمادها و اشکال درج نشود ولی در فایل دانلودی همه چیز مرتب و کامل است)